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931彩票信息周报
 

 

2019.11.21産業大勢

 

藥業論道

 

從仿制走向創新,恒瑞、豪森等的創新路徑有何差異?

同仿制藥的開發相比,創新藥的研究門檻高、投入大、耗時長,這讓多數藥企望而卻步,而將目光投向了“短平快”的仿制藥上。這就造成了我國有4000多家藥廠,而其中大多是研發仿制藥的(小部分是仿制藥加創新藥),至于創新藥研發公司卻只有200多家,這與美國的藥企情況(生産商200多家,研發公司20000多家)截然相反。在2019中國醫藥企業家科學家投資家大會上,先聲藥業董事長任晉生表示,十年內我國藥廠將減少到1000家甚至更少,這個速度取決于政策,做仿制藥的只需要100-200家就足夠了。

受“4+7”帶量采購的影響,未來仿制藥的長期價格會快速下降。那麽可以預測到,未來普通仿制藥將進入微利時代。面臨生存的壓力,企業不得不去尋求新的發展之路,而轉戰創新藥成爲行業共識。

縱觀我國醫藥創新企業的發展曆程,不難發現,恒瑞醫藥、豪森藥業、正大天晴、齊魯制藥等都是靠仿制藥起家的。鑒于此,筆者對這類企業做了統計整理。下面列出的這8家企業,他們都是由仿制藥或原料藥起家,通過自主研發或並購的方式,最後轉型升級成爲了醫藥創新企業:

雖說這8家企業同樣都是從做仿制藥/原料藥發展到醫藥創新企業的,但是其發展各具特色。

對于“醫創一哥”恒瑞來說,仿制藥是他的“開山功臣”,就是因爲前期仿制藥的大規模收益,才爲恒瑞近年來的大舉進軍創新藥研發鋪下墊腳石。而且直到現在,仿制藥的營收貢獻也是很大的。據恒瑞公司公告,2019年上半年其創新藥營收占比爲20%20億)。當然隨著創新藥的陸續上市,這一塊的占比會慢慢被新藥的營收所替代。目前恒瑞已經有5款新藥上市,另外還有一款氟唑帕利膠囊的上市申請在近日獲藥審中心承辦,有望成爲恒瑞下一個重磅創新藥。

豪森藥業、正大天晴、齊魯制藥與恒瑞類似,也屬于由仿到創、仿創結合的典型案例。而與他們以研發和專注爲主的特點不同,複星藥業雖然也是仿創結合,但卻屬于以並購和多元爲特色的綜合性發展企業。

另外,科倫是以大輸液起家,後續才大力投入仿制藥和創新藥研發;康弘則一直的臨床價值導向就是創新,只是經曆了中成藥創新、首仿化藥、生物創新藥而已;而石藥則是從原料藥向創新藥過渡的。並不屬于仿制藥起家的醫藥創新企業。

在研發投入方面,據2019年上半年的數據顯示,恒瑞是這幾家企業中除了中國生物制藥(正大天晴母企業)外研發投入最多的,半年的研發投入已經超過了10億元,其次是石藥與複星。藥企的研發費用投入雖然不是衡量其研發實力/創新潛力的唯一指標,但卻仍是影響研發實力/創新潛力的重要因素。不可否認,恒瑞有如此強大的研發實力,也和其在此大量投入有一定關系。

雖然創新藥是未來發展趨勢,但這並不意味著這條路就好走。仿制藥賽道人滿爲患,同樣的,創新藥賽道也是擁擠的。中國醫藥企業管理協會名譽會長于明德指出,中國醫藥行業藥品研發過多趨同,過多的趨同研發會浪費人力物力財力,這一點值得被關注。很好理解,未來整個創新藥行業的入局者越來越多,那必然就會出現多個企業在同一個賽道上跑的事情,産品出現同質化現象。

(信息來源:新康界)Top

 

 

 

行業動態

 

最新動向

 

廣東藥品交易規模5800億,這些品種賣得最好

1113日,2019年(第五屆)中國藥品交易年會在廣州召開。在會上,2019年度廣東藥品系列交易榜單正式發布。

交易規模5800億元

從會議了解到,截至20199月底,廣東省藥交中心累計實現藥品、醫用耗材和二類疫苗交易突破5800億元,交易規模位居全国第一,累計节约药品采购金额超过335億元。

在藥品方面,完成交易金額907.46億元,节约医保资金达53.84億元。在2018年的基礎上,2019年廣東省藥交中心進一步創新GPO專區采購模式,聯動全國藥品集采價格,進一步有效降低藥品交易價格。2019年佛山專區成交價格相比去年進一步下降3.79%,新上線的雲浮專區成交價格相比去年平均下降12.08%

此外,廣東省藥品交易中心總經理余峰在會上透露,本次4+7擴圍廣東省涉及品種25個,年均交易金額約33億元,拟中选价平均降幅56.12%,預計全省擴圍後將節約采購資金超10億元。

這些藥企、品種上榜了

在現場了解到,2019年度廣東藥品系列交易榜單包括2019中國(廣東)藥品交易工業企業十強榜、2019中國(廣東)藥品交易商業企業十強榜、2019最具影響力化學藥産品十強排行榜、2019最具影響力中成藥産品十強排行榜等8大榜單。

2019廣東藥品交易工業企業十強榜中,由羅氏、阿斯利康、輝瑞等外資藥企領銜,恒瑞、齊魯、揚子江、東陽光等國內藥企也成功突圍。2019廣東藥品交易商業企業十強榜方面,廣州醫藥、國藥控股廣州、廣州國盈醫藥位列前三甲。

2019最具影響力化學藥産品十強排行榜中,作爲流感治療用藥,東陽光的磷酸奧司他韋顆粒、膠囊均上榜;臨床常用抗菌藥注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、注射用五水頭孢唑林鈉也位列榜中;此外,作爲心血管用藥中常用的抗血小板藥物,氯吡格雷這一品種有樂普和賽諾菲兩家藥企上榜。可見,上述品種的市場和臨床需求均非常巨大。

細看2019最具影響力中成藥産品十強排行榜可以發現,中藥注射劑占據五席,包括注射用血栓通(凍幹)、注射用血塞通(凍幹)等臨床常用于心腦血管疾病治療的品種,這也一定程度上體現了市場和臨床的需求。

(信息來源:賽柏藍)Top

 

中國醫藥戰略大會召開

1116-18日,2019年(第十二屆)中國醫藥戰略大會即將在江蘇省泰州中國醫藥城舉行。大會以“産業進階——高質量發展”爲主題,立足宏觀經濟趨勢和産業階段特征,彙聚宏觀經濟學家和中國醫藥行業最具影響力的管理層,共話新常態下醫藥行業未來十年發展的戰略性抉擇。

(信息來源:新浪醫藥)Top

 

商務發展

 

“4+7”擴圍倒逼藥企創新

今年9月,國家組織20余個省份和地區形成聯盟,開展跨區域聯盟藥品集中帶量采購,“4+7”正式擴圍。

據不完全統計,目前至少已有19省份就推進落實試點擴圍工作發布正式實施方案或征求意見稿等。同時,面對變化的市場環境,藥企也不得不在提質降價上做文章,新政倒逼效應顯現。

19省份發文推“4+7”擴圍

2018年,北京、天津、上海、重慶等11個試點城市開始開展藥品集中采購,25個中選藥品中選價平均降幅52%

官方數據顯示,截至今年8月底,25個中選藥品“4+7”城市采購量17億片。第三方機構開展的試點中期評估結果顯示,患者藥品費用負擔減輕,尤其是慢性病和重病患者獲得感強烈。

9月,國家組織20余個省份和地區形成聯盟,開展跨區域聯盟藥品集中帶量采購。這意味著國家級“團購”正式開啓。

據不完全統計,目前已有包括山東、山西、海南、廣東、湖南、吉林、河南、甘肅、安徽、湖北等19個省份就推進落實試點擴圍工作,發布正式實施方案或征求意見稿。

多省份明確了擴圍結果執行時間,同時,各省正在密集進行帶量采購的准備工作,包括制定具體措施、搭建采購平台、加強醫務人員培訓等。

例如,10月,吉林省醫保局公布了《吉林省關于做好國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區域範圍的實施意見(代擬稿)》,明確本省帶量采購擴圍實施階段爲201912月至202012月,也就是說在今年12月就將開始實施。

同月,山東省人民政府辦公廳印發《山東省落實國家組織藥品集中采購和使用試點擴圍工作實施方案》。

文件明確,醫保基金在總額預算的基礎上,按不低于中選藥品合同約定采購金額的50%預付給醫療機構,在集中采購結果執行前撥付到位。

此外,中選藥品使用情況納入醫療機構和醫務人員績效考核,各有關部門和醫療機構不得以費用控制、藥占比、醫療機構用藥品種規格數量要求等爲由影響中選藥品的合理使用與供應保障。

政策留彈性空間:中選藥品仍有余量市場

在此次國家級“團購”中,中選企業將以價換量,贏得市場份額。但同時,政策也並未“一刀切”,仍留有余量市場。

根據國家醫療保障局等九部門9月發布的《關于國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區域範圍實施意見》,在1年—3年的時間內,約定采購量以外的剩余用量,平台可以采購其他價格適宜的挂網品種。

但文件也明確,同品種藥品通過一致性評價的生産企業達到3家以上的,藥品集中采購不再選用未通過一致性評價的品種。

此外,聯盟地區藥品集中采購文件中也明確了“4+7”擴圍地区首年约定采购量。

依照規則,實際中選企業爲1家的,約定采購量爲首年約定采購量計算基數的50%;實際中選企業爲2家的,約定采購量爲首年約定采購量計算基數的60%;實際中選企業爲3家的,約定采購量爲首年約定采購量計算基數的70%

這也就意味著25個藥品還有30%-50%不等的余量市場。對于余量市場,多省份也明確規定,各相關醫療機構仍可通過省級藥品集中采購平台采購其他價格適宜的挂網品種。

例如,本月,山西省醫療保障局發布《關于全面推進落實國家組織藥品集中采購和使用試點擴圍工作的通知》。

文件明確,2020年底前,同一通用名未中選的原研藥、參比制劑、通過一致性評價的仿制藥采購價高于中選價格,屬于基本藥物、醫保甲類藥品和抗癌藥的,以采購價下調10%爲支付標准;其他藥品以采購價下調20%爲支付標准;下調後低于中選價格的,以中選價格爲支付標准。

而在業內專家看來,政策安排之所以保留采購余量,就是給實行留有一定彈性空間。

中國醫藥企業管理協會常務副會長牛正乾此前曾表示,在中國各地差異較大的現實環境下,一刀切的政策不可取,國家帶量采購政策中有“余量市場份額”的規定正是考慮了市場需求的多元性和不平衡性,給醫院、醫生、患者適度的自由選擇權,不過自由選擇權怎麽去用是關鍵。

倒逼效應顯現:國內藥企加大研發投入

4+7”擴圍不仅将挤出药价虚高水分,惠及患者,同时将對整个医药产业带来深远影响,倒逼企业适应新的市场环境。

過去,中國醫藥企業多是以經銷、分銷的模式賺取差價,國內藥企研發費用占營業收入的占比,相比于跨國藥企仍有明顯差距。但如今,國內藥企的研發投入正在加速追趕。

1024日,恒瑞醫藥發布包括第三季度報及臨床試驗獲批/進展等多個公告。今年前三季度,恒瑞醫藥實現營收169.45億元,同比增长36.01%。值得注意的是,作爲國內醫藥龍頭,恒瑞第三季度投入研發費用達到了14.15億元,同比增长90.96%

沖擊之下,跨國藥企也必須尋求轉型。

安永今年4月發布了2019年首份醫藥行業研究報告——《中國醫藥改革背景下,跨國藥企的戰略應對》。

報告中分析稱,過專利期原研藥將更快進入成本競爭領域、專業推廣能力要求提高、營銷效率需提高等,成爲在華跨國藥企目前面臨的挑戰。但對于跨國藥企而言,挑戰中也蘊藏著潛在的商業機會。

報告指出,除了加快步伐將自己的創新藥引入國內外,跨國藥企還可以提高其創新藥的可及性以加速醫保准入談判。此外,跨國藥企可以將國內三四五線城市及鄉縣視爲其未來拓展的重要市場。

數據顯示,中國在2015年已經成爲全球第二大藥品國家市場,2018年市場規模約達1370億美元,占全球市場11.37%,預計至2023年,規模將達到1400-1700億美元。

有醫藥行業分析師認爲,帶量采購下,標准化的藥品能夠快速放量,原先的原研、首仿藥不再享受政策性利好紅利,甚至將被更優質品種的仿制藥代替,單一品種的生命周期和紅利將被大大縮短。

未來,藥企要長期具備競爭力,必須持續推陳出新,帶量采購之後,由于藥品有了銷量的保證,藥企在營銷投入上將減少,同時刺激企業投身創新藥研發上。

(信息來源:中國新聞網)Top

 

處方外流規模到底有多大?

9月初,全國首個省級電子處方信息共享平台在甘肅省全面啓用,該平台由省衛健委牽頭,聯合專業第三方處方共享平台技術搭建方共同建設。

目前,該平台已經在省級8家公立醫院、各市州三級公立醫院、全省區域綜合醫改試點縣(區)部分二級公立醫院開展試點,2020年將在全省二級以上公立醫院推廣應用。從某種意義上來看,該平台的全面啓用,打開了我國省級政府推動處方外流的閘口。

粵桂遼推進力度最大

其實,早在2018428日,國務院辦公廳已印發《關于促進“互聯網+醫療健康”發展的意見》(國辦發〔201826號),文件中提到:探索醫療衛生機構處方信息與藥品零售消費信息互聯互通、實時共享。

20185月以來,據不完全統計,約有16個省相繼發布類似文件,梳理發現,廣東、廣西和遼甯三個省份政策推進力度較大,均明確提出:推廣處方流轉平台,且可以委托第三方參與處方流轉、藥品物流配送,典型代表爲易複診梧州模式。其他省仍處于“探索醫療衛生機構處方信息與藥品零售消費信息互聯互通、實時共享”的試點階段。

衆所周知,我國政府鼓勵處方外流的主要原因是破除“以藥補醫”機制,讓醫院回歸醫療屬性,實現醫藥分開、合理用藥,減輕患者藥費負擔。

伴隨著國家醫保局的成立,加上DRGs支付改革、“零差率”“藥占比”、耗材“零差率”、輔助用藥目錄等政策深入推進,醫院藥品銷售額逐年放緩,醫院藥房已經從原來的利潤中心轉變爲成本中心,公立醫院不再主動控制處方外流。同時,推動醫院處方外流也已成爲本屆政府以人民利益爲中心、深化醫療體制改革、滿足人民健康需求的重要施政目標。

外流70%規模超2000億元

由此可見,處方流轉已經成爲大勢所趨,先期流轉的藥品以門診用藥爲主,包括常見病、慢病用藥、新特藥、腫瘤藥等。雖然一些新特藥和腫瘤藥已納入醫保,但實際操作中仍面臨“進院難”問題。一方面是因爲“藥占比”指標約束,很多公立醫院爲了完成“藥占比”,盡量減少采購新特藥和腫瘤藥等高值藥品;另一方面,這些藥品存儲成本較高,尤其是高值靶向制劑、單克隆抗體等特供冷鏈藥品需全程冷鏈管控,長期存儲這些藥品會增加醫院存儲成本。若財政補償不到位,或醫療服務價格不能及時調整,醫院就不會采購這些藥品,因此,這些藥品可能會優先處方外流。

根據2014-2018年《中國衛生和計劃生育統計年鑒》,2013-2017年我國門診藥品銷售金額呈現上升趨勢,從2013年的1975.7億元增加到2017年的2810.7億元,由于数据增长趋势呈现线性变化,因此,可以建立线性预测模型y=209.18x + 1799.2R2=0.99,擬優度較高。利用該模型計算2013-2017年數據誤差率,最大1.7%,最小-0.6%,平均約爲1%,預測精度較高。

事實上,處方外流規模取決于地方政府推進力度、醫保支付政策、院外零售藥店承接能力等因素,但可以醫院門診處方金額的適當比例進行估算,如以10%30%50%70%可估算2018-2020年處方外流金額,具體數據如圖所示。

由此可知,即使門診處方外流比例爲10%2018年處方外流金額也能達到300億元,若到2020年處方外流比例達到70%,那麽處方外流金額可達到2430.8億元。根據米内网數據顯示,2018年藥品零售終端銷售額3919億元,年均增长速度约为7.5%,由此可預測2020年藥品零售市場可達到4529億元,而处方外流金额则可达到整个零售市场的54%左右。

處方外流仍存壁壘

在實踐操作中,處方外流仍存在一定的壁壘,主要有三個方面:

一是院外藥房能否和醫院一樣實現醫保報銷。目前,院外藥房只能用個人賬戶醫保基金或現金支付,而醫院門診藥房超過起付線後可以按比例報銷,因此,如果處方外流部分不能夠用醫保基金支付,則會成爲處方外流最大的障礙,何況城鄉居民醫保已經取消個人賬戶,僅靠城鎮職工個人賬戶和患者現金支付,處方外流規模必然會大打折扣。

二是社會零售藥店的現狀是多小散亂,多數還不具備承接處方外流的能力,自身藥學服務能力不足和運營效率較低導致這些藥店難以承接處方外流。DTP藥房理論上可以承接處方外流,一些大型藥品流通企業正在積極布局,如國藥控股、上海醫藥和華潤醫藥等已經開始新建或收購DTP藥房,一些大型連鎖藥店也開始向DTP藥房轉型,但數量有限。其他企業正在進入處方外流市場,或者新成立DTP藥房,或者與傳統連鎖藥店合作,進行升級改造,如九州通和步長合作,叮當快藥和醫聯合作。

三是伴隨著全國集采穩步推進,醫院的藥品中標價格可能比藥店更便宜,反而導致處方回流到醫院。另外,即使藥店加入全國集采序列,但是由于缺乏執業藥師和必要的藥學服務設施,以及中標藥品較低價格空間,導致藥品廠家缺乏積極性開展動銷,藥店缺乏有效方式吸引患者,難以爲患者提供增值藥學服務,可能無法承接這部分藥品的處方外流。事實上,一些習慣了廠家動銷模式的傳統藥店,還未找到一種合理、有效的承接處方外流的模式。

由此可見,目前處方外流只是打開了政策通道,而産業鏈上下銜接、各利益方盈利模式以及運營模式還會在實踐中慢慢摸索,患者也要適應這種模式。在政策推動、市場格局變化中,那些積極主動承接處方外流的零售企業,會通過不斷試錯找到處方外流承接方式和盈利模式,其他傳統零售企業可能會在等待中慢慢失去處方外流的市場機會,最後可能會黯然退出藥品零售市場。

(信息來源:醫藥經濟報)Top

 

藥品創新准入模式

隨著我國醫療保障事業的不斷發展,近年來越來越多的藥物進入了國家醫保藥品目錄。當前,對于創新藥,企業主要通過談判與支付方協商雙方都可接受的降幅,換取支付方給予的醫保准入。但是,支付方在這個過程中對藥品准入的控制是有局限的。

首先,支付方只能控制價格(以及部分支付限制),但對准入後的藥品使用情況是缺乏控制手段的,因此,從費用上講,一旦藥品獲得醫保,其醫保基金支出在一定時間段內是不受控制的。雖然醫保局可定期續簽合同並重新商定價格,但畢竟只是事後控制。

其次,由于創新藥物的真實世界證據有限,在醫保談判時,支付方往往只能通過臨床試驗數據來判斷藥品的價值。但真實世界中的藥品療效往往不同于臨床試驗結果,從而帶來對藥品價值評估的不確定性。

爲了解決預算影響以及藥品價值方面的不確定性,目前國外的一些創新准入模式可作爲參考,爲支付方和企業提供一些新的思路。大體而言,創新准入模式可分爲兩大類:預算影響導向以及療效/價值導向,每一大類又有多種操作方式。

預算影響導向的創新准入模式

該類模式的主要目的在于節約支付方支出,或降低支出的不確定性。通過對一些具體條件的預定義,使藥品價格不再是一個固定值,而是在一定範圍內的可變化值,從而降低預算的整體支出。

1.量價協議

从字面上很容易理解的模式,针對不同的用量设置阶梯价格或折扣。当前风头正劲的医保谈判,也可算是一種非标准的量價協議:医保局不做具体使用量的约定/限制,而是將覆蓋14億人的医保准入作为条件,以巨大的潜在用量要求企业大幅降低产品价格。

2.金額封頂

企業和支付方約定在一定時間段內的最大用量,在最大用量之內的金額,由支付方負擔,超出最大用量的金額,由企業/第三方負擔。

今年年初,我國台灣地區健保署通過一整套的創新機制,將O藥、K藥、T藥正式納入健保。這套方案采用了多種手段控制整體費用。其中一條,限定2019年用于三個藥品支付的總預算爲8億新台币,并計划2019年總使用者名額爲800人(由于藥品療效的情況,患者名額又有調整並增加)。如2019年三藥費用達到8億新台币,则超出部分,健保不再支付。

其實這種方法早已在國內出現,一些患者援助方案使用的就是這種模式,比如援助方案爲“患者自費購買X個月的藥品,之後可免費使用,直至疾病進展”。

3.産品組合折扣

企業對其産品組合進行捆綁,並與支付方商定統一的折扣,從而降低對預算的增量影響。比如在某些市場,某企業爲了幫助其凝血九因子産品的准入,對其産品線中的凝血八因子和凝血九因子進行捆綁,作爲一個整體與支付方進行准入協商。

4.差異化定價

依照不同的标准,對患者类别分组,实施差異化定價。這种方式的一个特例,即为按适应症定价。比如,某一个药品,對不同领域的疾病(例如細菌感染和癌症)都有治療效果。由于各自领域的疾病严重程度、未满足需求、竞争环境等的不同,支付方的支付意愿存在显著差异。在这种情况下,或可实施差異化定價。

5.折扣前置

在使用藥品初始階段(預定義的用量、時間或金額)給與折扣,一方面降低醫保費用的支出,另一方面提升藥品的可負擔性。

6.分期支付

通過分期的方式,降低高價藥物在短時間內的資金壓力。這種方式目前在國內已有多個企業使用。比如某治療非小細胞肺癌的藥物,月費用高達5萬,可通過該方式,分12期支付。在購買一定數量的藥品後,又可續接患者援助方案,由此提升藥物可負擔性和可及性。

療效/價值導向的創新准入模式

该类模式的主要目的是解决支付方對药物效果的疑虑,以预设的療效结局作为指标,确定药品的最终支付价格或金额。

1.按療效支付

企业與支付方商定使用药物应达到的效果,如未达到该效果,则企业返还部分或者全部费用;又或者预先确定療效里程碑,达到里程碑后,支付方支付一定数量的费用,达到所有里程碑后,支付方支付全部费用。在国内,某乳腺癌药物已经采用了上述的第一种方法。患者使用药物一段时间后,如果出现疾病进展或转移,则会收到一定数量的费用返还。而第二种方法,在国外的一些昂贵乃至天价的細胞或基因疗法上已有应用。比如對于某些Car-T疗法,根據患者接受治疗后的在某个时间点的情况,支付方支付不同部分的费用。该模式更偏微观。

2.按證據支付

對某些药品,支付方在进行准入评估时,對企业提交的证据材料有所疑虑。在这种情况下,支付方要求企业搜集更多的临床证据,同时给予有条件的准入。之后,根據证据的情况,调整支付价格或者方式。德国新藥上市的第一年,可看作为一种特例化的按證據支付。在德国,新藥上市后的首年,药企可自由定价,并獲得报销。但企业应在新要上市时,提交药品效益档案,供支付方进行评估,并确定第二年的支付价格。该模式更偏宏观。

上述各类支付方案,其本质都是通过一定的方式,降低支付方在药品准入中的风险。對于企业而言,通过这些方式可以降低准入障碍,提升药品的可及性,帮助患者更好的获取治疗,有些甚至可以保护目录价格。然而在实施上,不同方式對企业的能力水平,有不同的要求。一般而言,療效/價值導向的創新准入模式关注药品在真实世界的效果,對biomarker的定义、治疗依从性、数据收集等都有更高的要求,其实施成本也更高;而預算影響導向的創新准入模式對流行病学数据和销量预测的精确性有很高要求。

在實際中,這些方式的應用不是機械的和排他的,支付方和企業可以靈活的調整方式、定義標准,並組合各類模式,實現藥品准入。至于如何設計准入模式,以滿足大多數利益相關方的訴求,那又是另一個故事了。

當前,由于我國公立醫療保障的一些限制,上述創新准入模式在公立體系內的實施難度較大。但我們也看到,過去幾年中,我國醫療保障已經發生了一些翻天覆地的變化。相信隨著改革的不斷進行和深入,上述模式會逐漸出現,實現支付方、患者和企業的三贏。

藥企定價能否更理性?

醫保目錄更新從2017年起提速,到目前已經進行了兩次藥品談判。通過兩次談判,分別有36個和17個産品納入醫保目錄,極大的解決了臨床急需,改善了患者診療狀況,利國利民,成績斐然。但是,筆者想在此鬥膽談談白璧微瑕。

談判之後的結果公布和宣傳上,兩個降幅數字是被重點提及,並被各大媒體廣泛引用——44%56.7%,讓社會各界看到了醫保談判工作的巨大成功,但也産生了一些無法回避的問題:醫保談判追求的是降幅百分點,還是藥品的低價?當然,合理的、能夠惠及更多患者的藥品價格和准入肯定是首要的談判目標,但降幅百分點,很難說不是關注點。就目前的觀察來看,這個問題的答案只能是“我全都要”。

在這種”既......”的目標設定下,企業對志在進入醫保的創新産品的定價,一定是預留了“充分的、令各方滿意的”降幅空間,以待醫保談判時各方對降價幅度的預期。但這樣的高價,對患者和企業的負面作用顯而易見。

(舉個極端的例子,企業把藥品的上市價格定爲50000/片,通過患者援助,讓患者的實際使用費用降低爲5000/片,並在醫保談判中,進一步降價爲500/片,降幅99%。但這樣做的意義何在?能否在上市時就把價格定在600/片?)

高昂的價格限制了藥品的可及性和可負擔性,患者無法受益,企業也需要通過其他手段降低産品的實際價格,爲此不得不付出額外成本。如果在未來,淡化對降價幅度的要求,進而促進企業對上市産品的理性與合理定價,降低乃至消除摩擦成本,能夠讓系統更爲高效健康的運行和發展。

(信息來源:醫藥魔方)Top

 

 

 

競爭監測

 

投資動向

 

1.48億美元,复星医药子公司引进首创新型腫瘤产品

1113日,複星醫藥發布公告稱,控股子公司複星醫藥産業已在12日與MimiVax公司簽訂可協議》,MimiVax授權複星醫藥産業在區域內(即中國大陸、香港及澳門特別行政區)的膠質母細胞瘤及其他腫瘤、非腫瘤適應症治療和預防領域,使用其專有知識和專利(但不包括制造信息及相關專利)獨家臨床開發及商業化其腫瘤免疫治療産品SurVaxM

根據协议条款,复星医药产业应根據约定向MimiVax支付至多1.4億美元的许可费用以及對应的里程碑等款项:

①首付款1000萬美元。複星醫藥産業應于協議生效後30個營業日內支付500萬美元;並在MimiVax已提前至少30個營業日向複星醫藥産業出具付款通知的前提下,不晚于2020115日支付剩余500萬美元。

②臨床開發裏程碑付款合計至多2800萬美元。根據产品用于治疗胶质母細胞瘤的临床开发进展(包括产品用于该适应症获美国FDA上市批准、進口藥品注冊申請獲國家藥監局受理及批准時),累計向MimiVax支付1000万美元的里程碑款项;根據产品用于治疗其他腫瘤适应症的临床开发进展(包括产品用于第一、二、三个实体瘤适应症分别获美国FDA上市批准及其進口藥品注冊申請分別獲國家藥監局批准時),累計向MimiVax支付1600万美元的里程碑款项;根據产品用于治疗非腫瘤适应症的临床开发进展(产品用于第一个非腫瘤适应症的进口药品注册申请获国家药监局批准时),向MimiVax支付200萬美元的裏程碑款項。

③销售里程碑款项。自产品于区域内启动商业化销售后,复星医药产业应根據产品年度净销售额达成情况,向MimiVax支付至多11000万美元的销售里程碑款项。此外,复星医药产业应于《许可协议》约定的销售提成期间内,根據产品年度净销售额达成情况、按年度毛利與年度净销售额的比率(即年度毛利/年度淨銷售額)的12%-18%的比例區間支付銷售提成。

SurVaxM是一種首創的新型腫瘤免疫治療産品,可通過識別表達survivin蛋白的腫瘤細胞,並通過刺激患者自身的免疫反應控制腫瘤的生長和複發。該蛋白與細胞生存相關,在超過95%的膠質母細胞瘤及肝癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌、前列腺癌、多發性骨髓瘤等多種腫瘤中有表達,但在正常成人組織中極少能夠檢測到。

SurVaxM已在美國完成了複發或處于疾病進展的惡性膠質瘤患者I期安全性臨床研究,並在多家研究中心完成了一項針對初診膠質母細胞瘤的II期臨床研究;此外,SurVaxM還正在美國開展針對多發性骨髓瘤、神經內分泌瘤的I期臨床研究,並計劃即將在初診膠質母細胞瘤患者中開展關鍵性、隨機化臨床研究。

膠質母細胞瘤多發于老年人,且男性多于女性,是成人常見的中樞神經系統惡性神經上皮性腫瘤,在世界衛生組織(WHO)中樞神經系統腫瘤分類中爲最高的第IV級,具有生長速度快的特點,70%80%患者病程在36個月。目前膠質母細胞瘤主要以手術、放療、化療及其他綜合治療方式爲主,中位生存期爲14.516.6個月。根據《2014年中國惡性腫瘤發病和死亡分析》,2014年我國新發腦瘤10.1萬人、死亡5.6万人;另根據《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南2015版》,膠質母細胞瘤發病率爲3.2/10萬人。

(信息來源:醫藥魔方)Top

市場風雲

石药前3季财报发布!研发投入增长64%,创新药销售收入95億

1118日,石藥集團發布2019年前3季度業績報告。報告顯示石藥前3季度錄得收入167.61億元,同比增加27.5%;研發投入15.02億元,较去年同期的9.16億元同比增长64%。約占成藥業務收入的11.2%

財報顯示,2019年前3季度,石藥集團成藥業務維持強勁增長,銷售收入達到幣133.87億元,同比增加35.1%。其中創新藥産品(包括恩必普(丁苯酚軟膠囊及注射液)、多美素(鹽酸多柔比星脂質體注射液)、津優力(聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液)、克艾力(注射用紫杉醇(白蛋白結合型))、艾利能(榄香烯注射液)、諾利甯(甲磺酸伊馬替尼片)、歐來甯(奧拉西坦膠囊及凍幹粉針)及玄甯(馬來酸左旋氨氯地平片)的銷售收入爲95.25億元,同比增加51.9%;普藥産品的銷售收入爲38.62億元,同比增加6.0%

其中,恩必普維持快速增長,銷售收入增加35.7%。多美素及津優力的增長繼續提速,期內銷售收入分別增加118.1%129.5%。克艾力于去年3月上市後,銷量快速增長,期內銷售收入增長達到590.4%,石藥表示會致力于將克艾力打造爲另一個重磅級産品。另外,期內抗腫瘤産品組合的銷售增長達到170.7%,成爲石藥集團的新興成長動力。

924日的帶量采購招標中,石藥氯吡格雷片成功中標,取得約39%的承諾采購量,保證了該産品未來幾年的銷售收入。目前石藥集團已通過一致性評價的産品有16個,石藥表示,憑借生産成本及自産原料的優勢,集中采購的推進將會爲石藥帶來快速占領市場的機會。

另一方面,石藥維生素C産品銷售收入增加15.3%15.96億元。抗生素产品销售收入7.15億美元,同比减少17.2%。其他業務(包括咖啡因添加劑及維生素C補充劑)保持穩定增長。

(信息來源:醫藥魔方)Top

新藥研發

 

新藥上市

 

首個國産「貝伐珠單抗生物類似藥」來了,齊魯制藥將成功出線

1120日,齊魯制藥的「貝伐珠單抗生物類似藥」(受理號:CXSS1800017)審評狀態變更爲「在審批」,經過兩輪補充資料以及臨床和生産現場核查,Insight預測即將批上市,這意味著首個國産貝伐珠單抗生物類似物將成功出線。

年銷68億「爆款」品种

貝伐珠單抗(安維汀)是一種人源化抗VEGF單克隆抗體,是羅氏旗下的全球首個可廣泛用于多種瘤的抗血管生成藥物,通過阻斷VEGF而抑制腫瘤的血管新生,切斷腫瘤區域的供血,抑制腫瘤的生長和轉移,從而産生抗腫瘤作用。

該藥于2004年首次獲FDA批准,2005年在歐洲獲批,2010年在中國上市用于治療轉移性結直腸癌,2015年又被NMPA批准用于治療非小細胞肺癌。截止今日,獲批包括結直腸癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤適應症。

作爲羅氏單抗三巨頭之一,該藥稱霸銷售榜多年,2018年全球市場銷售額約爲68.49億瑞士法郎。Insight銷售數據庫顯示,國內貝伐珠單抗2017年銷售额约为15億元。

貝伐珠單抗在中國的專利保護2018年到期,目前國內尚無貝伐珠單抗類似物上市,但是參與開發對于這樣一個超級重磅品種的廠家日益增多。

國産30多家在研,競爭激烈

Insight數據庫顯示,目前國內3家企業而處于上市申請中,16家處于臨床試驗中,8家處于批准臨床狀態,5家正在臨床申請中,整體競爭十分激烈。

第一梯隊,齊魯領跑

齊魯最早提交上市申請,于20188月提出上市申請獲受理,據Insight臨床試驗數據庫查看,申報適應症爲非小細胞肺癌,QL1101(登記號CTR20161024)臨床試驗,主要終點是使用RECIST1.1評估第18周的ORR。在國內招募了512人,最終納入了532人,2017324日,國內第一例患者入組。

信達生物第二家申報,于20191月提出上市申請獲受理,申報適應症與齊魯相同,同時信迪利單抗晚期肝細胞癌臨床試驗也在進行中。

第二梯隊,12家處在臨床III

Insight數據庫顯示,目前共有12家企業處在臨床III期,视为第二梯隊,5家處于I期,視爲第三梯隊。

目前國內進展到III期階段的貝伐珠單抗類似物共有16个(包括信达和齐鲁),其中,恒瑞医藥、复宏汉霖、山东博安生物技、东曜药业、天广实生物、百奥泰生物、安徽安科生物已经启动臨床試驗招募。其中百奥泰登记的是国际多中心臨床試驗(适应症:非鳞状非小細胞肺癌),复宏汉霖则差异化選擇了结直肠癌的适应症。

第三梯隊,5家處在臨床I

處于此階段的企業,爲避免同質化,都未選擇非小細胞肺癌適應症。其中,三生國健(適應症:濕性年齡相關性黃斑變性)、泰康生物(適應症:新生血管性(濕性)年齡相關性黃斑變性(AMD)、南京先聲東元(適應症:轉移性結直腸癌、晚期或轉移性實體瘤)已經啓動臨床試驗招募。

結語

2017年國家醫保談判使得貝伐珠單抗的價格明顯下調,從每瓶(100mg/4ml5210元降爲1998元,大大提高了可及性。隨著生物類似物的陸續上市,中國腫瘤患者在貝伐珠單抗這一藥物上的支付壓力將會進一步減輕。

此前複宏漢霖的利妥昔單抗獲批上市,價格僅爲原研的60%,極大降低了患者的用藥負擔;Insight數據庫顯示,貝伐珠單抗原研最新中標價爲1934.26/4ml:100mg,預計齊魯定價會在1000-1200之間。

(信息來源:丁香園InsightTop

 

甯夏康亞「羟苯磺酸鈣膠囊」首家通過一致性評價

1118日,甯夏康亞藥業發布公告稱,近日收到國家藥監局核准簽發的關于羟苯磺酸鈣膠囊的《藥品補充申請批件》(批件號:2019B04194),该药品首家通过仿制药质量和療效一致性评价。

羟苯磺酸鈣膠囊,主要用于預防和治療糖尿病性視網膜病變,是國際公認的預防和治療微血管循環障礙疾病的安全、有效的藥物,是預防和治療糖尿病性視網膜病變的首選藥物。

羟苯磺酸钙胶囊已进入国家乙类医保用药目录。目前,除康亚药业外,国内羟苯磺酸钙胶囊的主要生产企业有上海朝晖药业、贵州天安药业、西安利君制藥、上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业、北京京丰制药等。

甯夏康亞藥業表示,公司是西北首家通過一致性評價的藥品制造企業,羟苯磺酸鈣膠囊首家過評,有利于提升該藥品的市場競爭力,同時爲公司後續産品開展仿制藥一致性評價工作積累了寶貴的經驗。

(信息來源:Insight數據庫)Top

 

安進雙特異性抗體Blincyto申請中國上市

1029日,CDE官網顯示,跨國藥企安進(Amgen)雙特異性抗體重磅藥——注射用倍林妥莫雙抗(blinatumomab,商品名:Blincyto)在我國提交了上市申請,受理號:JXSS1900060

資料顯示,Blincyto是安進公司開發的BiTE,它的一端與B細胞表面表達的CD19抗原相結合,另一端與T細胞表面的CD3受體相結合,能夠將T細胞募集到癌細胞附近,促進它們對癌細胞的殺傷。目前,Blincyto已經獲批治療複發/難治性B細胞ALL患者,是FDA批准的首款通過人體T細胞来毁灭白血病細胞的药物。

相比于大熱的PD-(L)1抗體、CAR-T細胞疗法,这一新兴的细分领域也正成为新藥研發投资的新寵。双特异性抗体最大的吸引力在于其作用机制。不同于单抗,双特异性抗体拥有两个特异性抗原结合位点(或一个抗原的两个不同表位),可以同时作用于靶細胞和功能細胞(一般为T細胞),进而增强對靶細胞的殺傷力

資料顯示,目前市场上获批在售的两款双特异性抗体分别为:安進的blinatumomab以及羅氏的emicizumab。而之前全球首個獲批上市的雙特異性抗體Catumaxomab由于商業不成功,最終于2017年宣布退市、停産。目前,兩款在售的雙特異性抗體藥物在市場表現方面可以說平分秋色,2018年,blinatumomab的全球銷售額爲2.3億美元,emicizumab的全球銷售額爲2.34億瑞士法郎。

201412月和201511月安進的blinatumomab分別獲得美國FDA和歐洲EMA的批准。

201711月,羅氏emicizumab獲得FDA批准用于A型血友病。

201812月,emicizumab獲得国家药监局加速批准,成为我国批准上市的首个双特异性抗体药物。

安進的blinatumomab如若獲批,那麽兩款在售的雙特異抗體藥物都將能夠在我國面世,爲我國血癌患者帶來巨大的福音。

(信息來源:生物谷)Top

 

中國抗癌新藥在美國獲批上市,系本土自主研發

日前,美國食品藥品監督管理局(FDA)宣布,創新藥企業百濟神州自主研發的抗癌新藥澤布替尼,以突破性療法的身份,優先審評獲准上市。

澤布替尼預計在未來幾周內在美國進行銷售,該藥成爲第一個在美國獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥。

據百濟神州官網發布的消息,此次獲批的澤布替尼(英文商品名:BRUKINSA?,通用名:澤布替尼)已獲得美国食品药品监督管理局加速批准,用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套細胞淋巴瘤患者。

據百濟神州高級副總裁、全球藥政事物負責人闫小軍介紹,澤布替尼作爲一款布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,設計旨在最大化靶向占有率,同時避免脫靶結合。

據了解,澤布替尼2014年開啓廣泛的臨床項目以來,已入組1600多位患者。

此次澤布替尼獲得FDA批准是基于兩項臨床試驗的有效性數據,數據顯示澤布替尼參與兩項臨床試驗的患者中均産生高達84%的總緩解率。

澤布替尼是首款由百濟神州自主研發獲批上市的産品,也成爲第一個在美獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥。

外界評論認爲,其改寫了中國抗癌藥只進不出的尴尬曆史,未來將爲全世界癌症患者帶來福音。

根據公司公布的消息,澤布替尼預計在未來幾周內在美國進行銷售。目前該藥在美國以外國家地區尚未獲批。

(信息來源:生物谷)Top

FDA批准第25個生物類似藥

紐約當地時間1118日,輝瑞公司宣布,FDA已批准該公司申報的Abrilada adalimumab-afzb)上市。Abrilada是一款Humiraadalimumab)的生物類似藥,该药物的获批,也使得輝瑞公司拥有的获批生物类似物达到6個,成爲擁有最多生物類似藥産品組合的公司之一。

Abrilada獲批之前,FDA藥品審評與研究中心(CDER)生物制品與生物類似藥辦公室代理主任Sarah Yim醫生公開發表聲明,表示FDA將持續推動生物制品競爭,同時介紹了FDA在生物類似藥審評方面開展的一系列重要工作。以下爲Yim醫生的聲明全文。

生物類似物:提供更多治療途徑,降低治療費用

生物制品在现代医学中发挥着越来越重要的作用,为多种严重疾病提供了有效的治疗手段。這些使用先进技术开发的生物制品,通常来自于天然或有机体,例如动物和植物細胞;有的来源于微生物,例如細菌酵母。與小分子藥品相比,生物制品更爲複雜;在治療癌症和自身免疫疾病方面,例如風濕性關節炎、銀屑病與炎症性腸炎,尤其顯得重要。

曆史上,由于沒有簡化的FDA審評途徑將跟隨式生物制品推向市場,因此,生物制品市場曾經缺乏有效競爭。2010年國會授權FDA針對生物類似藥與可互換生物産品開展簡化審批通道,使缺乏有效競爭的情況發生了變化。生物類似物審批通道,授權FDA對生物類似藥産品審評、審批;這些産品,能夠爲患者提供更多的治療途徑,降低治療費用。生物類似藥與FDA批准的生物制品(稱爲參比生物制品)高度類似,在臨床上不存在顯著差別。FDA爲安全、有效的生物類似藥産品上市提供支持的能力,對于患者和醫療保健系統至關重要。

已批准25個生物類似藥

FDA批准Humira的生物類似藥Abriladaadalimumab-afzb),進一步促進生物制品競爭。這一批准,是2019FDA決定予以批准的第9個生物類似藥,同时使獲得FDA批准的生物類似藥总数达到25個。我很高興看到這一進展,對這些治療藥品的市場繼續保持增長充滿信心。迄今爲止,FDA的生物類似藥开发計划,已注册了针對38種不同參比生物制品的74个計划。對这些拟推出的生物类似藥、可互换产品开发的详细讨论,为保证持续的市场竞争奠定了基础。

重要的是,在使用獲得FDA批准的生物類似藥时,医疗保健专业人士與患者,可以充分信赖这些获批产品。獲得FDA批准的生物類似藥,都经过严格审评,以确定这些药品是否符合许可要求,并按照與品牌药相同的质量标准生产。

進一步提高生物類似藥開發與審批效率

FDA還依據生物類似藥行動計劃繼續開展工作,提高生物類似藥和可互換産品開發與審批流程的效率。這些工作,包括開發與實施新的專門用于生物類似藥審評模板的工作;以及針對生物類似藥開發量身定制的藥效學生物標志物的開發與驗證。按照該計劃,我們將繼續爲生物類似藥開發者,進一步從科學與法規的角度予以明確;同時開展溝通和宣貫工作,提高患者對生物類似藥的認識,讓臨床醫生和支付方更深入地了解生物類似藥的安全性和有效性。

NDA轉換爲BLA

FDA在生物類似物領域的另一項重要工作,是在美國國會的指導下,將過去依據《聯邦食品、藥品、化妝品法案》(the Federal Food Drug and Cosmetic Act,簡稱爲FD&C法案)上市審批的生物制品,轉爲依據《公共衛生服務法案》(the Public Health Service Act,簡稱爲PHS法案)許可審批的生物制品。這項工作將于2020323日生效,FDA正在努力推動這項工作。這樣的轉換意味著,這些生物産品,包括胰島素等需求量大、價格上漲的産品,將與其它生物制品一樣,接受《PHS法案》的监管,并开放给生物类似药竞争。反过来看,这样的转换,可能导致开发更为实惠的生物類似藥产品,包括能够與品牌胰岛素互换的产品;这样的产品,不会在安全性和有效性方面有任何妥协。

今年5月份,FDA召開了生物類似藥和可互換胰島素産品開發公開聽證會,我們正在分析從不同的利益攸關方征詢到的建議、意見,包括那些直接受到胰島素定價影響的人士,以及將受益于生物類似藥和可互換産品競爭影響的人士。轉換工作在進行中,屬于高度優先事項。

在提供增加獲得重要疗法的机会方面,生物类似物與可互换生物制品被各界寄予很大希望,FDA將盡其所能,促進這一領域的競爭。

(信息來源:生物谷)Top

 

FDA咨询委员会支持 首款降低心血管风险的"鱼油"新药有望获批

日前,Amarin公司宣布,美國FDA內分泌代謝藥物咨詢委員會(EMDAC)以全票通過的結果,支持該公司開發的Vascepaicosapent ethyl)膠囊作爲降低不良心血管事件風險的新療法。FDA預計將在今年1228日對該藥物的補充新藥申請(sNDA)做出回複。

在全世界範圍內,心血管疾病(CVD)是人類的頭號殺手。多項預防性臨床試驗表明,雖然使用他汀類療法能夠將心血管事件風險降低25%-35%,但很多患者在低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平達標的情況下,心血管疾病的重要指標甘油三酯的水平依然偏高。高甘油三酯水平和富含甘油三酯的脂蛋白水平升高也會提高CVD風險,對健康造成嚴重的挑戰。

VascepaAMR101)是由高純度的icosapent ethyl組成,源于天然魚油成分ω-3脂肪酸,其生産過程使用FDA監管的制造工藝,去除雜質並保留活性成分。Vascepa是一種處方藥,被FDA認定爲新化學實體,而非普通魚油那樣的膳食補充劑。Vascepa独特的临床特征使得它在国际上獲得了多项专利,其中包括能够在不提高LDL-C水平的情况下,降低患者的甘油三酯水平。此前,它已獲得FDA的批准用于降低嚴重高甘油三酯患者的甘油三酯水平。

VascepasNDA是基于一項名爲REDUCE-IT3期臨床研究結果。試驗結果顯示,與安慰劑組相比,Vascepa將總體不良心血管事件的發生風險降低30%。此外,Vascepa還將首次發生主要不良心血管事件的風險降低25%

很多患者盡管接受了他汀類藥物的治療,仍有心血管事件發生的風險存在。FDA咨詢委員會的支持代表了我們在爲數百萬這類患者提供Vascepa的道路上邁出的重要一步,Amarin公司總裁,兼首席執行官John F. Thero先生說:我們很高興可以展示這些積極結果,也非常感謝咨詢委員會的信任。我們期待與FDA的繼續合作,爲Vascepa的上市做准備。

(信息來源:生物谷)Top

研發進展

 

Science子刊:抗瘧藥氯喹使得結核杆菌對抗結核藥更敏感

在一項新的研究中,來自印度科學理工學院和塔塔基礎研究所的研究人員發現抗瘧藥氯喹(chloroquine)可使結核杆菌對其他抗瘧藥更加敏感。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上,論文標題爲“Targeting redox heterogeneity to counteract drug tolerance in replicating Mycobacterium tuberculosis”。在這篇論文中,他們描述了結核杆菌如何變得更具耐藥性以及他們取得的發現。

盡管在全球與結核病作鬥爭多年,但這種傳染病仍然每年造成約150萬人死亡。造成這種情況的部分原因在于治療這種疾病的方式。接受抗生素治療的患者需要高達六個月的時間才能完全康複——在這段時間內,許多患者停止服用藥物。這通常會導致疾病複發並讓結核杆菌有機會變得更具耐藥性。出于這個原因,醫學科學家繼續尋找更好的治療選擇。在這項新的研究中,這些研究人員發現,鑒于結核杆菌的特殊性,藥物氯喹可以提供一種新的時間更短的治療選擇。

这些研究人员在他们的研究中指出對抗结核病如此困难的原因之一是结核杆菌能够增加它们所在区域的酸度。這样做会使得巨噬細胞难以吞噬它们,而抗菌剂也难以抵抗它们。不过他们还指出,给患者服用氯喹往往会降低免疫細胞的酸度,进而降低体内结核杆菌周围的区域的酸度。因此,他们决定尝试新的方法——给患者提供氯喹来降低酸度,同时让另一种药物潜入并清除突然变得更脆弱的结核杆菌。

這些研究人員報道他們的想法行得通。在小鼠和豚鼠中,給予這兩種藥物可以將治療時間縮短到僅八個星期。他們還發現,同時給予這兩種藥物對這兩種齧齒類動物都沒有不利影響,這爲對人體進行測試鋪平了道路。他們還發現證據表明這種相同的方法可能對同時感染了HIV病毒和結核杆菌的患者有效。

(信息來源:生物谷)Top

 

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改善大脑“清除垃圾”能力,创新疗法获FDA突破性療法认定

近日,Orphazyme公司宣布,美國FDA授予其在研藥物arimoclomol突破性療法认定,用于治疗C型尼曼匹克病(Niemann-Pick Disease Type CNPC)。Orphazyme公司計劃在2020年上半年向FDA遞交新藥申請(NDA)。

NPC是一種致命的罕見遺傳性疾病,也是溶酶體(lysosomal)貯積疾病中的一種。它是因爲NPC基因突变导致大量的脂质在组织和器官中囤积,无法被溶酶体消化,进而导致細胞应激反应和毒性的产生。目前,在美国没有针對该疾病的疗法获批,在欧洲也仅有一种已批准的药物。

Orphazyme公司專有的熱休克蛋白(HSP)平台旨在建立一个可以使蛋白正常工作的天然系统。它可以将错误折叠的蛋白重新折叠成正确的构象,并恢复其本身的功能,或利用溶酶体将无法恢复正常功能的蛋白回收,使其不再形成有毒性的聚积物。它还可以通过抑制溶酶体膜的通透性来保护細胞,稳定溶酶体,使細胞清除废物的功能正常运作。HSP70是一種已經被證實可以防止蛋白聚積形成的熱休克蛋白,也是代謝脂質過程中必不可少的輔助因子。

ArimoclomolOrphazyme公司开发的一种可穿透血脑屏障的口服小分子热休克应激反应诱导剂。它通过刺激細胞自身的热休克反应在应激細胞中发挥作用,增加HSP70的産生,進而減少脂質的聚積。此前,FDA已授予arimoclomol孤兒藥資格,罕見兒科疾病認定,以及快速通道資格。目前,arimoclomol作爲一種潛在療法正被開發用于4種罕見病的治療,包括:肌萎縮側索硬化症(ALS),散發性包涵體肌炎(sIBM),NPC,和戈謝病。

FDA授予arimoclomol突破性療法认定证明了arimoclomol在治療NPC患者中的潛力。我們希望可以將該産品盡快帶給NPC患者,”Orphazyme首席執行官Kim Stratton女士說:“我們期待與FDA緊密合作,進一步開發arimoclomol在不同適應症方面的潛力。我們有望在2020年上半年遞交arimoclomol的監管申請。”

(信息來源:生物谷)Top

 

三生制藥獲免疫治療新靶點PSGL-1單抗藥物授權

三生制藥與Verseau TherapeuticsInc.(Verseau)近日宣布,根據双方研发和商业化治疗多种癌症的创新单克隆抗体的合作协议,已选取PSGL-1靶點的單克隆抗體VTX-0811作爲第一個授權産品。

PSGL-1(p-選擇素糖蛋白配體-1)是一種粘附分子,参與组织损伤或炎症引起的免疫細胞转移。Verseau發現調節PSGL-1可以导致巨噬細胞的重新编程。专利的PSGL-1單克隆抗體可誘導腫瘤微環境激活、T細胞激活和初始免疫細胞募集,从而對腫瘤进行协同免疫攻击。患者来源的原发性腫瘤数据表明,在對PD-1有響應和無響應的腫瘤中,PSGL-1抗體表現出比目前的免疫療法更強的炎症反應。鑒于PSGL-1在多種腫瘤治療中的突出作用,Verseau選擇PSGL-1作为巨噬細胞检查点调节剂(MCM)主導項目進行臨床開發。

根據协议条款,三生制药旗下子公司三生国健药业(上海)股份有限公司将负责VTX-0811在中國大陸、台灣、香港和澳門的獨家許可,開發和商業化一系列適用于所有人類腫瘤适应症的巨噬細胞检查点调节剂抗体。Verseau保留大中华区以外所有巨噬細胞检查点调节剂项目的全球权益。Verseau将负责巨噬細胞检查点调节剂抗体产品的早期发现和优化。三生制药将在该区域开展巨噬細胞检查点调节剂抗体临床前和临床开发、产品生产、新药注册和商业化等事宜。Verseau和三生制药将有资格在该区域和全球范围内獲得产品销售的特定里程碑付款和特许权使用费。

在合作关系下選擇的第一个共同开发项目,将使Verseau獲得一笔里程碑款项,具体金额未披露。

(信息來源:生物谷)Top

 

诺华P-選擇素抑制剂Adakveo获FDA批准,降低疼痛危象频率

瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批准Adakveocrizanlizumab,前稱SEG101),用于年齡在16岁及以上的镰状細胞病(SCD)成人和兒科患者,降低血管阻塞性危象(VOC)或疼痛危象的發生頻率。

值得一提的是,AdakveoFDA批准的第一個也是唯一一個通過結合P選擇性(P-selectin)發揮治療作用的靶向生物制劑。之前,FDA已授予Adakveo突破性藥物資格和優先審查。P-選擇素是一種細胞粘附蛋白,在导致血管阻塞的多細胞相互作用中起着中心作用。

Adakveo的批准標志著SCD治療的一個新時代,諾華預計該藥將在未來幾周上市。用藥方面,Adakveo劑量5mg/kg,靜脈輸注30分鍾,第02周分別給藥一次,之後每4周給藥一次。

镰状細胞病(SCD)是指一組遺傳性红細胞疾病,因红細胞呈C形或鐮刀狀而得名。SCD患者容易並發血管阻塞性危象(VOC),特別是血管阻塞性疼痛危象,這也是SCD患者尋求醫療服務的主要原因,但目前能夠預防VOC的方案非常有限。VOC是由多細胞粘附或阻断血流的細胞簇所触发,并且與增加的发病率和死亡率相关。通过靶向P-選擇素,Adakveo可有效降低多細胞粘附。

此次批准基于IISUSTAIN臨床研究的積極數據。這是一項多中心、多國、隨機、安慰劑對照、雙盲、12個月研究,旨在評估Adakveo聯用或不聯用羟基脲療法(hydroxyurea therapy)預防SCD患者發生VOC的療效和安全性。

結果顯示,在聯用或不聯用羟基脲療法時,與安慰劑相比,Adakveo5mg/kg)將VOC中位年發病率顯著降低了45.3%1.63 vs 2.98p=0.010)。無論SCD基因型或羟基脲使用如何,均觀察到VOC頻率在臨床上顯著降低。此外,研究還表明,Adakveo5 mg/kg)治療组在治療期间没有经历任何VOC的患者比例是安慰劑組的2倍以上(36% vs 17%p=0.010)、接受首次VOC治療的中位時間是安慰劑組的3倍(4.07個月 vs 1.38個月,p0.001)、中位年住院天數減少了42%4.00 vs 6.87p=0.45)。

安全性方面,接受5mg/kg Adakveo治療的患者(n=111)最常見的不良反應(發生率10%)包括背痛、惡心、發熱和關節痛。大多數不良反應爲輕度到中度(1級或2級)。嚴重(3級)關節痛和發熱各0.9%1例)。根據分析,没有患者因不良反應而停止治療。在SUSTAIN研究中,與安慰劑組相比,Adakveo治療組報告的總體感染(53.0% vs 53.2%)或中性粒細胞减少(3.1% vs 6.5%)不良事件沒有明顯增加。

VOC也被称为镰状細胞疼痛危象(SCPC),這是一類不可預測的、極度痛苦的事件,可導致嚴重的急性和慢性危及生命的並發症和死亡。VOC也可導致醫療保健的大量使用,它是SCD患者急診室就診和住院的最常見原因,每例患者的平均終身醫療費用約爲100萬美元,美國每年的醫療費用總額超過11億美元。在SCD患者中,当多个血細胞粘在一起并黏附在血管上时,VOC就会发生,导致阻塞。降低血細胞和血管粘性可能有助于减少患者经历VOC的天數。

Adakveo的活性藥物成分爲crizanlizumab,這是一種抗P-選擇素单克隆抗体,能選擇性结合内皮細胞表面和血管中血小板上的P-選擇素,导致P選擇素的阻断,抑制内皮細胞、血小板、红細胞、患病红細胞和白細胞之间的相互作用。P選擇素是血管闭塞危象(VOC,導致血管阻塞)的主要驅動因素之一,VOC是一種SCD疼痛並發症。

目前,Adakveo被開發用于SCD患者預防VOCSUSTAINSENTRY临床研究项目的一部分,该项目包括多项临床研究,旨在獲得crizanlizumab用于SCD臨床管理的全面數據。

乳腺癌新藥!羅氏靶向抗癌藥Kadcyla獲歐盟CHMP推薦批准

瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥産品委員會(CHMP)已發布積極審查意見,推薦批准HER2靶向藥物Kadcylatrastuzumab emtansine),用于接受新輔助(術前)基于紫杉烷和HER2靶向療法治療後存在殘留浸潤性乳腺和/或淋巴結疾病的HER2陽性早期乳腺癌eBC)患者的輔助(術後)治療。現在,CHMP的意見將由歐盟委員會(EC)進行審查,該機構預計在未來2個月内做出决定,并提供批准适应症的全部细节。

在美國,Kadcyla于今年5月獲得FDA加速批准,用于接受新輔助(術前)治療後存在殘留侵襲性疾病的HER2陽性eBC患者的輔助(術後)治療。之前,FDA還授予了Kadcyla用于該適應症的突破性藥物資格。值得一提的是,該適應症通過FDA的實時腫瘤學審查(RTOR)和評估援助試點項目(Assessment Aid pilot programs)审查,从提交申请到獲得批准仅仅用了12周時間。Kadcyla也是羅氏管線中通過RTOR試點項目批准的首個藥物。該項目旨在探索一個更有效的審查過程,以確保患者能盡快獲取安全有效的治療藥物。

歐盟審查方面的這一最新的裏程碑,是朝著盡快將這一新的治療方案帶給歐洲患者邁出的重要一步。CHMP的積極意見基于III期臨床研究KATHERINE的數據。該研究顯示,在接受新輔助治療後存在殘留疾病的HER2陽性早期乳腺癌患者中,與赫赛汀(Herceptin)輔助治療相比,Kadcyla輔助治療將浸潤性乳腺癌複發或全因死亡風險(無浸潤性疾病生存,iDFS)顯著降低了50%HR=0.5095%CI:0.39-0.64p0.0001)。在治療3年後,Kadcyla治療組有83.3%的患者乳腺癌沒有複發,赫賽汀治療組爲77.0%,絕對改善爲11.3%。該研究中,Kadcyla的安全性與先前的研究結果一致。Kadcyla治療組最常見的3-4級不良事件(>1%)爲血小板減少、高血壓、辐射性皮肤损伤、手或脚麻木、刺痛或疼痛、中性粒細胞减少、血钾水平降低、疲劳和红細胞减少。

羅氏首席醫療官兼全球産品開發主管Levi Garraway醫學博士表示:早期乳腺癌是可以治愈的,在這種情況下盡一切可能防止病情進展到無法治愈的晚期階段是非常重要的。因此,CHMP的積極建議標志著爲爲歐洲接受新輔助治療後仍存在浸潤性疾病的HER2陽性早期乳腺癌患者提供一种潜在变革性治疗選擇这一目标向前迈出了重要一步。

eBC的治療目標是爲患者提供最好的治愈機會,作爲綜合治療方法的一部分,這可能涉及手術前和手術後的治療。雖然我們每一步都接近這個目標,但許多患者在長期內仍有疾病複發。手術前給予新輔助治療旨在縮小腫瘤和帮助改善手术结果,手术后给予辅助治疗目的是消除体内任何残留的癌細胞,以帮助降低癌症复发的风险。

Kadcyla是羅氏針對HER2信號通路開發的3大創新藥之一,另2個分別爲赫賽汀和Perjeta。這3款藥物的上市,已變革了HER2陽性乳腺癌的临床治疗模式。HER2陽性乳腺癌是一種特别具有攻击性的乳腺癌,约影响15-20%的乳腺癌患者。針對早期乳腺癌(eBC),新輔助(術前)治療的目的是減少腫瘤体积使其能够更容易手术移除,辅助(术后)治療的目的是消灭任何残余的癌細胞以降低癌症复发的风险。

Kadcyla是一種HER2靶向療法,于2013年獲批上市,截至目前已獲全球100多個國家批准,是首個也是唯一一個獲批作爲單一制劑用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療(單獨或聯合治療)的HER2陽性转移性乳腺癌患者的抗体药物偶联物(ADC)。該藥由曲妥珠單抗(trastuzumab,赫賽汀活性藥物成分)與ImmunoGen公司細胞毒制剂DM1通過一種穩定的鏈接子二聯而成,將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細胞。Kadcyla具有2種抗癌屬性:曲妥珠單抗的HER2抑制作用和DM1的細胞毒性。

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新型抗生素!鹽野義鐵載體頭孢菌素Fetroja(cefiderocol)美國獲批,治療複雜尿路感染(cUTI)

日本藥企鹽野義(Shionogi)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批准新型抗菌藥Fetrojacefiderocol,头孢地尔),用于治疗選擇有限或没有治疗選擇的18歲及以上成人患者,治療由下列易感革蘭氏陰性微生物引起的複雜性尿路感染(cUTI,包括腎盂腎炎):大腸杆菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形杆菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸杆菌複合菌。

Fetroja預計將在2020年初上市。監管方面,Fetroja已被FDA授予合格傳染病産品(QIDP)資格認定、快速通道資格認定、優先審查。歐盟方面,cefiderocol的上市許可申請(MAA)于今年3月獲歐洲藥品管理局(EMA)受理並被授予了加速評估。

此次批准基于關鍵性APEKS-cUTI研究的数据。這是一项多国、多中心、双盲臨床試驗,評估了Fetroja與亞胺培南/西司他丁(IPM/CS)治療cUTI患者的療效和安全性,研究的主要终点是治愈检验(TOC)訪視時臨床應答和病原菌根除複合終點的應答率。

該研究于2017年成功完成,結果顯示:cefiderocol治療組有72.6%的患者實現了臨床應答和病原菌根除,IPM/CS治療組患者比例爲54.6%,兩組間校正後的差異爲18.58%95%CI:8.2%,28.2%)。在TOC訪視時,Fetroja治療組和IPM/CS治療組的臨床反應率相似。嚴重副作用方面,Fetroja治療組爲4.7%IPM/CS組爲8.1%。發生在2% Fetroja治療患者中的最常見不良反應爲腹瀉、輸液部位反應、便秘、皮疹、念珠菌病、咳嗽、肝髒檢查升高、頭痛、低鉀血症、惡心和嘔吐。

盐野义总裁兼首席執行官Isao Teshirogi博士表示:基于穿透革兰氏阴性菌細胞壁的独特方式,以及克服細菌抗生素多種耐藥機制的能力,Fetroja將填補一個非常重要的未滿足醫療需求。今天的批准代表了鹽野義持續致力于開發創新藥物來幫助那些生命受到威脅感染者的堅定使命。

Fetroja的活性藥物成分爲cefiderocol,这是一種新型的铁載體头孢菌素,具有独特的穿透革兰氏阴性菌(包括多药耐药菌)細胞膜的作用机制,具有克服碳青霉烯类抗药性三种主要机制(孔蛋白通道改变、β-內酰胺酶失活、外排泵過量産生)的獨特能力。cefiderocol與三价铁结合,并通过細菌铁转运蛋白,通过細胞膜外膜被主动运输至細菌細胞内。這种特洛伊木马策略允许cefiderocol在細菌細胞周质中达到更高的浓度,在周质空间中與青霉素结合蛋白结合并抑制細菌細胞壁的合成。

體外研究顯示,cefiderocol對世界卫生组织(WHO)确定的具有最高优先权的所有革兰氏阴性菌具有强劲活性,包括关键的耐碳青霉烯革兰氏阴性非发酵鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、難治性耐碳青霉烯肠杆菌科。cefiderocol開發用于死亡率很高且存在嚴重未滿足醫療需求的疾病領域。

抗生素耐藥性(AMR)是一个急需解决的健康负担。仅在美国和歐洲,每年就有5.6萬人死于抗生素耐藥感染。如果不采取任何措施,每年將有1千萬人死于抗生素耐藥感染,到2050年,全球經濟負擔將100万億美元。

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自主创新药!天境生物抗GM-CSF单抗TJM2获国家药监局批准开展臨床試驗,治疗类風濕性關節炎

天境生物科技(上海)有限公司近日宣布,中國國家藥品監督管理局(NMPA)已批准TJM2臨床試驗申請,在類風濕性關節炎RA)患者中開展臨床試驗

TJM2是一種人源化IgG1中和抗体,靶向结合粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)GM-CSF是一種重要的細胞因子,在类風濕性關節炎RA)等自身免疫性疾病的慢性炎症和破壞中起關鍵作用。GM-CSF能使巨噬細胞极化为促炎M1表型,并诱导涉及其他多种促炎細胞因子的炎症级联反应,如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-1IL-1)、IL-6IL-12IL-23

GM-CSF在多種自身免疫性疾病的發病機制和疾病進展中起著重要作用。TJM2能以高親和力結合GM-CSF,並阻斷其信號傳導和下遊效應,在GM-CSF發揮關鍵作用的自身免疫性疾病和炎症性疾病方面具有很大的治療潛力。

TJM2是天境生物全球自主創新産品管線中,首個通過美國食品和藥物管理局(FDA)臨床研究審批的創新藥候選藥物。今年早期,天境生物已在美國開展TJM2I臨床試驗(NCT03794180)。在試驗成功的基礎上,天境生物于今年8月下旬向中國國家藥品監督管理局提交了類風濕性關節炎疾病的臨床試驗申請,並于118日獲得批准,此次中国临床I期試驗旨在評估TJM2在类風濕性關節炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及免疫原性。

天境生物創始人和榮譽董事長臧敬五博士表示:我們相信TJM2在治療自身免疫性疾病和炎症性疾病方面具有广阔的潜力,并很高兴獲得国家药品监督管理局對TJM2临床申请的批准,让我们在中国有机会进一步为类風濕性關節炎患者开展TJM2的临床研究。這是天境生物的一个重要里程碑,彰显了我们在美国和中国临床开发的能力,天境生物能够充分利用中美两国的数据来提升临床开发进程,进而为患者带来创新产品。

天境生物是一家已進入臨床階段,立足中國、面向全球的生機勃勃的創新生物藥公司。公司聚焦于腫瘤免疫和自身免疫疾病領域內尚未滿足的重大治療需求,專注于開發具有高度差異化特質的創新生物藥。天境生物的願景是:持續開發創新生物藥,真正改變患者生活。公司在快速臨床驗證快速産品上市的雙輪策略驅動下,通過自主研發和全球合作等多元化模式,迅速建立起擁有超過10個從臨床前到臨床一期至三期階段、具有全球競爭力的創新藥管線。天境生物憑借優秀的藥物發現團隊、已被驗證的臨床前及臨床開發實力、以及規劃建設中的符合國際標准的GMP生産基地,正快速成長爲覆蓋全産業鏈的綜合性生物制藥公司。公司自2016年成立以來,成功完成了總額超過4億美元的股权融资,獲得资本市场的广泛认可;其中,20187月完成的2億美元C輪融資成爲迄今爲止中國創新藥領域最大的C輪融資之一。

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運作管理

 

流通連鎖

 

新形勢下零售藥店行業發展趨勢

近年來,我國醫療健康行業呈現衆多新變化。居民收入增加、疾病譜的變化、老齡化加劇、二胎政策等一系列社會與健康發展新形勢促使醫療需求出現較大的增加與變化。需求端的變化與醫療行業服務能力的錯位導致了醫療改革政策頻頻出現,這是近幾年行業急劇變化的主要原因。作爲醫療健康領域的重要組成部分,零售藥店行業近幾年也出現了一系列重大變化。從行業內部來看,行業集中度與連鎖率迅速提高、藥店數量增加導致平均單店服務人口降低,而外部互聯網巨頭、資本力量的介入更是爲行業的發展帶來了一系列不確定因素。准確把握行業發展趨勢、先行業變化而變化在當前節點顯得尤爲重要。

1、醫療健康市場的總體變化:行業持續增長但增速下降

1.1、需求推動市場增長,多因素壓縮費用泡沫

近年來,我國醫療衛生總費用與平均費用均持續增長。2018年,我國衛生總費用與人均衛生費用分別達到57998億元與4148元,預計2020年中國大健康産業市場規模將達到10万億元。中康资讯判断,未来十年,医疗健康市场还将维持稳步增长的趋势。从供需关系的角度分析,一方面,随着社会老龄化的进一步加剧,人均可支配收入的稳步提升,對健康的需求得以充分释放;另一方面,医药科技、生物科技、智能化等技术的发展,推动健康产业供给侧产品及服务的大幅提升,使更多的健康需求得以满足。

 

費用泡沫壓縮,市場增速下降。隨著控費政策的推進,醫療健康市場泡沫將被壓縮,高速增長將難以繼續,增速將逐步下降。主要的影響因素有三:一是醫保控費政策,包括帶量采購、DRGs等。支付改革、醫藥分家的逐步推進,費用下降效果顯著。二是公立醫院改革政策。新績效考核推進醫改落地,大量使用仿制藥替代原研藥,零加成和藥占比考核等措施,降低醫保的損耗。三是健康管理戰略的實施。隨著“防病優于治病”的理念深入推進,將爲未來節約大量的醫療成本。

1.2、藥品市場低速增長或成新常態,六大終端增速下滑

卫生费用的变化在药品终端的销量有直接的体现。根據中康资讯CMH統計數據,雖然藥品終端銷售額一直保持增長,但是增速減緩,同比增速從2016年的8.23%下降至2018年的5.84%,預計2019年增速約爲4%。這主要是由于医改的控费政策带来的影响。从药品种类看,非处方药预計2019年增長率爲4.4%,與2018年相比,各大終端中僅農村基層和城市基層兩大終端市場保持上升趨勢;而處方藥預計增長率爲2.7%,與2018年相比,各大終端各增速均出現下滑。然而,受益于老齡化、消費升級、供給側改革的影響,藥品銷售終端市場總體規模依舊會保持增長趨勢。

中康資訊把我國藥品的銷售終端分爲城市等級醫院、城市基層醫療、零售藥店(不含藥材)、縣城等級醫院、農村基層醫療、網上藥店以及醫院三産藥店等七大終端。我們預計,2019年,除網上藥店與醫院三産藥店保持30.77%36.84%的高速增長外,其他終端的增速均低于10%。但是网上药店與医院三产药店的销售额均不到千億,對行业整体增速贡献较小。另外,除网上药店以外,其他六大终端2019年的同比增速均将下滑,其中城市等级医院和县域等级医院受医改政策影响最为明显,預計同比增长率仅为1.8%1.3%

2、醫藥零售市場增長率持續回落,行業連鎖率、集中度迅速提高

2.1品種分化明顯,非藥品種下滑

医药零售作为医药第二大终端,近年来也受医改的影响,增速持续回落。中康资褜Δ計2019年整體增長率僅爲4.5%,其中藥品市場增長5.4%,非藥增長0.3%;處方藥增速爲6.8%,非處方藥爲4%,处方药外流有望成为未来零售行业增长的主要逻辑。根據中康CMH数据,从大类来看,化学药與中成药作为两个最大的品种,增长依然很快,而保健品、器械、食品/化妝品等非藥類産品的銷售明顯不及藥品。我國藥品零售行業産品多元化策略正在經受考驗。

 

从具体产品种类增速對比看,几个用量大的功能性品类,如镇痛、解热、抗炎、抗风湿及抗痛风药以及抗腫瘤和免疫调节剂,增速均超过了20%。而美容養顔、保健類藥物卻逐步下降。

 

2.2 行業集中度持續提升,頭部優勢明顯

医药零售行业的竞争格局近几年发生了显著的改变,行业集中度明显提升。以老百姓、大参林、一心堂與益丰大药房四大上市连锁药店为例,2015-2019H1各家企业的市占率均獲得极大提高,其中益丰大药房从2015年的0.93%上升至2019H12.61%,四大上市企業合計占有率從2015年的5.91%上升至2019H110.82%。另外,高濟醫療攜資本助力,在2年時間內收購超過1萬家零售藥店,2018年行業占有率超過6.5%,成爲國內最大的醫藥連鎖。然而,我們也應該看到,相較于美國、日本等國家,我國零售藥店領域的集中度提升尚有較大提升空間。龍頭企業的發展前景依然廣闊。

 

现阶段医药零售行业集中度的提升原因可以归纳为内部原因與外部原因两大方面。

從行業內部發展趨勢來看,處方外流大大推動了醫藥分家,頭部企業承接優勢明顯,處方藥在藥店的增速遠高于非處方藥;帶量采購在降低藥價的同時也帶動了院外渠道的發展,未來藥店利潤率逐步下降,規模擴張需求增大;藥店分類分級、藥師挂證整治、打擊騙保,將進一步規範連鎖藥店經營並提高集中度。

資本進入則是推動龍頭企業快速擴張的主要外部因素。二級市場上,並購成爲四大上市連鎖企業快速擴張的核心要素,其在A股的融資能力是基礎。一級市場上,高瓴資本旗下的高濟醫療2年内成长为规模最大的连锁企业,而基石资本企业的全億健康、摩根士丹利、华泰资本、天士力资本等均在医药零售领域动作频频。

2.3 連鎖化趨勢明顯,連鎖率已超過50%

零售药店领域行业集中度的提高與连锁率的提高相辅相成。连锁药店在零售行业中的占比一直不断提高,2014-2018年,行業連鎖率已經從39.4%上升至52.1%,提升明顯。但是我國連鎖規模依然較小,2017年連鎖企業平均擁有門店僅僅42.3家。值得一提的是,全國百強連鎖企業平均擁有門店數量快速增加,2017年已達719家,接近行業平均的20倍。

2.4、客流量下滑,品單價上升

中康最新監測的CMH數據顯示,19Q2的藥店訂單數雖然相比19Q1稍有回升(14.7億单),但同比18Q2仍呈下滑趨勢。從客單來講,消費者平均每單購買1.78个单品,與18Q2同比基本持平。因此,行业整体的增长依靠单品均价驱动,行业品单价呈稳定上升趋势。中康资讯认为这主要是由两个方面造成:一方面,产品的品牌集中度在提升,而品牌药的单价高于非品牌药,造成单价提升;另一方面,为最大化的利用到店客流并获取更高的客单,制造商與零售药店均倾向于推出大包装、疗程装产品,CHM監測的多個品類大包裝占比數據也顯示增長明顯,但大包裝的購買勢必抑制購買頻次,客流和訂單進一步萎縮。但是,我們應該看到,依靠當前做大包裝提升客單的方式難以持續,行業整體市場的增速有繼續下降的可能。

2.5、超四成藥店19Q2營收下降,野蠻式增長時代已經過去

最新的銷售數據已經爲行業敲響了警鍾。2019年第二季度,盡管四大上市醫藥連鎖企業等行業龍頭依然保持高速增長,但是全國卻有超4成門店銷售出現下滑(下滑幅度超過5%),其中中小店的下滑占比明显更高。這也体现了行业的两级分化形势。在整体药店市场门店数量超饱和及市场容量增速放缓的当前,药店的生存压力凸显。

2.A類店>30萬元/月,B類店:15-30萬元/月,C類店:5-15萬元/月,D類店:<5萬元/

數據來源:中康資訊産業資本研究中心

(信息來源:新康界)Top

市場分析

 

藥材藥源

 

“原料藥+制劑”一體化企業優勢漸顯

當前,國家組織的藥品集中采購和使用試點擴圍如火如荼。早在201812月落地的“4+7”帶量采購試點中,中標的25個品種平均降價幅度達52%。值得注意的是,此次中標品種涉及的企業中,有20個企業(包括本廠、子公司、集團內或關聯公司等)具備原料藥(API)自産能力。隨著試點擴圍,“原料藥+制劑”一體化企業的成本優勢將得到集中體現。

仿制藥市場增長帶動特色原料藥發展

綜觀全球醫藥市場,隨著人口老齡化不斷加劇,各國政府醫療支出承壓,使得全球範圍內仿制藥的處方量及銷售規模占比明顯提升。以美國爲例,2017年,美國仿制藥處方量占比已達到90%,而仿制藥支出金額僅占37%(見圖)。20082017年,美國仿制藥替代創新藥節省的費用達到1.79万億美元。

 

 

專利懸崖也在刺激仿制藥市場快速增長。據Evaluate Pharma預測,20192024年,全球有可能受到專利懸崖威脅的藥品銷售額高達1980億美元,考虑到仿制药价格约为专利药的10%20%,預計未来5年,仿制藥行業將迎來200億—400億美元的原研替代空间。這将大大刺激仿制药相关特色原料药的发展。

原料藥行業低端産能出清優質企業受益

我国是原料药生产和出口大国。近几年,我国對环保的要求趋严,化学原料药及中间体制造企业受到严格监管,环保不达标的企业被责令整改甚至关停,原料药及制剂企业数量已经由2015年的超過5000家下降至201811月底的4441家。

與此同时,国家對新增原料药产能建设的审批更加严格。2017年,我国原料药企业新建产能首次出现下滑,引起沙坦、普利等多种原料药供应紧张及价格上行。考虑到环保、质量标准收紧将是长期趋势,預計优质原料药企业有望持续受益于原料药行业的供给侧出清。

系列政策推動原料藥行業回歸質量和價值本源

2015年至今,我國藥品審評審批政策發生深刻變化,更加注重産品的質量、有效性,以及臨床數據的真實性,政策間協同共振,推動藥品行業最終回歸質量和價值本源。

仿制药质量和療效一致性评价将仿制药以“同质化标子嫹”的维度评估,企业研发效率、生产成本逐渐成为竞争关键要素,不同品牌间的质量差异显著缩小;按通用名进行医保支付,使不同品牌产品间的支付金额趋同。我国仿制药行业已迎来去品牌化的长周期起点,預計创新药及國産优质仿制药将逐步替代原研药。

參照日本推行仿制藥一致性評價的曆史經驗(20年間仿制藥企業從1500家減少至約300家),預計我国大量此前主要依靠医院渠道把控、质量水平较低的仿制药将放弃一致性评价,仿制药行业集中度将不断提升。此外,随着仿制药进入通用名时代,原料药质量成为通过一致性评价的关键,部分制剂企业为了通过一致性评价甚至逐渐开始进口原料药,預計原料药企业在产业链中的地位将逐步提升。目前,我国通过仿制药一致性评价受理号较多的企业,多为具备原料药产能及产业链纵深优势的龙头企业,預計“原料药+制劑”一體化企業的質量把控及供應鏈優勢將愈發凸顯。

帶量采購推動成本優勢企業以量換價

2018年底,國家醫療保障局牽頭的藥品集中帶量采購試點,以政府GPO(藥品采購組織)的模式實現藥品降價采購,短期壓縮了行業利潤,長期有利于具備成本優勢的優質企業脫穎而出。

长期以来,我国仿制药商业模式类同创新药。仿制药企业需要通过市场推广、铺货代理商渠道、政府招标、进院审核、带金销售等繁杂环节获取医院的销售份额,导致仿制药企业将大量资金用于销售环节。而在仿制药一致性评价叠加带量采购的政策驱动下,預計仿制药企业用于市场销售的费用将大幅缩减。行业定价权将逐渐从销售端转向生产端,制药企业的成本控制、技术难度、质量水平将取代渠道把控,成为竞争重点。由此可见,“原料药+制劑”一體化企業無疑更具有成本優勢。

91日,上海阳光医药采购网发布了《联盟地区药品集中采购文件》,标志着国家组织药品集中采购和使用试点城市正式扩围至全国。此次试点扩围引进了“多家中标”新规,對于具有3家以上竞争企业的品种,竞争更为激烈。一方面,“以价换量”竞争使得成本把控成为企业核心竞争力;另一方面,根據报价相同时的规则,原料药自产、优先通过仿制药一致性评价的企业享有优先权。“原料药+制劑”一體化企業在成本及優先級上均享有優勢,競爭力強勁。

原輔包關聯審評審批後成本端行業洗牌趨勢明顯

原辅包关联审评审批,标志着我国原料药行业监管逐渐與国际DMF制度接軌,原料藥供應商議價能力進一步提高。

20197月,國家藥品監督管理發布的《關于進一步完善藥品關聯審評審批和監管工作有關事宜的公告》明確,自2019815日起,药品制剂注册申请與已登记的原辅包进行关联。药品制剂注册申请人或药品上市许可持有人對药品质量承担主体责任,根據药品注册管理和上市后生产管理的有关要求,對原辅包供应商质量管理体系进行审計,保证符合药用要求。预計在关联审评审批制度下,原辅包和制剂企业的绑定将更加紧密,制剂企业为了降低原辅包的质量风险,更倾向選擇與产品质量较高、供应稳定的原辅包企业合作。

關聯審評審批制度的實施,將加速原料藥行業低端産能出清,有望提升市場集中度。DMF制度下,制剂企业成为药品质量的主要负责人,對选用原料药的质量负责,因此在原料药的選擇上将更加谨慎。此种情形下,同时具备原料藥、制剂生产能力企业的优势会更加显现。

(信息來源:中国医药报)Top

 

綜合分析

 

药店参與集采“火烧连营”,处方药转战院外市场迎良机?

自進入下半年以來,“4+7”带量采购的影响不断深入,浙江、山东、上海、广东等发达省份纷纷发文,要求将医保定点药店纳入集采。从近期的趋势来看,药店参與药品集采大有“火烧连营”之势,很快便会扩展至全国。未来,随着政策的推进及监管的加强,药品的采购渠道将会统一,定价及医保支付标准也最终会趋于一致,非医保品种不受集采限制。在这种形势之下,以往一直以公立医院为主要销售渠道的处方药经营企业,能否将目光聚焦到院外药店,真正将零售药店渠道打造成自己的销售主场?

限制醫保定點藥店是開曆史倒車?

近日,浙江省醫療保障局發布關于公開征求《浙江省基本醫療保險定點藥店管理暫行辦法(征求意見稿)》(以下簡稱《辦法》)意見建議的公告。《辦法》指出,藥店要申請成爲醫保定點藥店,須同時具備11個條件,其中有兩點值得特別關注。

第一,藥店配備的省藥械采購平台在線交易藥品品種不低于50%。也就是说,医保定点药店的药品至少一半要从集采平台采购,而这一半都和医院品规一样。究其用意,沈阳华卫集团执行总裁王振林表示,表面看是规范药店采购行为,强化药店监管,实则是强制性增加省药械采购平台交易量,从而为进一步压缩医保资金支付为目的。這种行为對药店而言是强人所难。

(北京)醫藥科技有限公司CEO、降药价网创始人卫柏兴则认为,这种做法的实际意义不大,形式主义,越改越乱。医院的品规不就是集采平台的品规?浙江认为政府平台的价格低,药店价格高,从政府平台采购可以抑制药价虚高,同时医院处方和药店可以對接,为处方外流创造适宜条件,从而缓解减轻医院人满为患的压力,也能方便患者。招标不除,医生开处方的那支笔就不能有效管制。

第二,医保定点药店药品销售价格按照公立医院医保支付标准基础上适当加成,加成比例另行规定。有观点认为,进行适当加成是對零售药店的政策倾斜,但在卫柏兴看来,加不加成、加多加少都不合适,或许这样對个别政商挂勾想做市场垄断的连锁药店有利可图,對其他药店来说应该是灾难。

“在醫保定點藥店經營成本不斷增高的前提下,要求采購50%以上按照公立醫院醫保支付標准基礎上適當加成,我認爲加成百分比低于10%,藥店幾乎無利可圖,達到15%-18%比较合理。如果仅仅是适当加成,對于医保定点药店而言无疑是利空。但是,前提是采购价格必须低于医院销售价格。”王振林分析道。

可以看到,从药品采购到销售环节,《办法》都對医保定点药店作出了相关规定。不过,具体分析来看,《办法》對药店而言谈不上喜,也谈不上喜忧参半,只有忧。王振林就表示,面對医院带量采购、网络第三方和遍地医疗诊所的挤压,药店已经不堪重负。這种情况下,《办法》又极大地限制了药店经营本身的灵活性,在经营成本不断增高和监管不断加码的态势下,将会给浙江当地零售市场带来负面影响。

卫柏兴也持相同看法。他表示,实践是检验真理的唯一标准!医改十多年来,药价虚高不下,甚至逐年虚高的药费已超军费,而造成这个严重问题的主因是行政手段一直强势主导参與。浙江的这种做法是开历史倒车,错上加错,弱行政强市场才是正确出路。若《办法》在浙江实施,后面一定会出乱子,因为药店现在绝大部分药品的进价要比政府集采平台的价格低很多,但售价并不比医院高,若是强制性地吃掉药店的中间利润,一定会出问题。

處方藥流向零售市場成必然趨勢

事實上,除了浙江,山東、上海、廣東等發達省份,在“4+7”之后也都纷纷发文要求将医保定点药店纳入集采。显然,药店参與药品集采已呈现出“火烧连营”之势。916日,在廣東省藥品交易中心召開的廣東省藥品零售行業集采聯盟籌備組第一次會議上,把藥店加入帶量集中采購的陣營就成爲廣東醫藥零售行業在會上最重要的呼聲。

那么,纳入集采究竟是行政性的要求?还是药店在当前形势下的自愿行为?對此,上述两位专家都坚定地认为是行政性的要求,不可能是药店的自愿行为。王振林解释说,因为药店與医院最本质的区别就是采购和销售的灵活性,一旦纳入集采体系,药店的优势也就变成了劣势。如果医保定点药店不能够自由采购,而是被医保部门所限制,将面临盈利能力急速下降的局面。

此外,處方外流如今正在不斷推進,藥店要想承接處方外流的紅利,處方藥的價格顯然是第一要素。而藥店接入集采,進行議價後,是否就真的意味著零售藥店處方藥的銷售能夠得到促進,藥店“無藥可采”的難題得到緩解?

對此,王振林回应道,其实说药店“无药可采”失去竞争力是不存在的,业内人士都清楚,药店真正的盈利能力并不是来自中西成药,而是保健品、食品、医疗器械、中药饮片、化妆品等。中西成药的毛利点很低。药店纳入集采后,如果价格與医院相比不占优势,之后又被套上各种监管的“清规戒律”,就很难促成处方药的销售。

卫柏兴也说:“据我對基层卫生室的调研和了解,政府平台上的低价药存在有价无药或不配送,以及配送不及时等问题,药店参與进来后也会出现这样的问题。为什么会出现这样的问题?是因为低价药没有回扣。药店接入政府集采是被动的弱化市场竞争力。”

從另一個角度來看,處方藥如今走向藥店(OTC)市場成爲大趨勢。以往,因爲我國醫院由于過去以藥養醫和過度醫療,使處方藥院內銷售一度達到80%。随着医改的不断深入,公立医院的公益性逐渐回归,大量的处方药流向零售市场是必然的。王振林指出,处方药往院外流转必须具备两个前提条件,一是医院里没有的处方药而市场上确有销售;二是药店参與集采,议价能力必须强于医疗机构,换句话说,就是药店的采购价格必须低于医疗机构的采购价格,同时药店的销售价格不能高于医院的处方价格。只有这样,才能达到把医院拥挤的门诊量推到院外去的目的。

不過,衛柏興卻給出了不同的看法。他說:“藥店從政府平台采購需要適當加成,而醫院實行的是零差價,藥店的價格反高于醫院,處方往哪流?”

隨著江蘇、上海、廣東、浙江等藥品零售大省醫保定點藥店集采相關政策的實施,藥店納入集采在不遠的將來定會擴展至全國,經濟發達地區的居民擁有職工醫保者多,患病後傾向于直接去醫院,而只擁有新農合醫保等醫院報銷比例低的患者傾向于去藥店。藥店的當務之急是應該想辦法抓住這部分人群。

医院大量的处方外流,给药店带来增量的同时,医保部门也在考虑将其适时纳入集采。這样一来,不管在医院内还是在院外药店,医保药品最终还将通过集采完成定价。王振林据此建议药企,在制定营销策略的时候,必须学会两条腿走路,医保品种不得不考虑集采来完成定价这一因素,而不是简单地认为医院不行院外就一定能行。未来,随着政策的推进及监管的加强,药品的采购渠道将会统一,定价及医保支付标准也最终会趋于一致。非医保品种不受集采限制,而常用普药很可能还会是盈利的亮点。

(信息來源:医药观察家网)Top

 

13個大品種過一致性評價(附名單)

本周,各家企業進入一致性評價的收獲期,據不完全統計,已有13個品種/17個品規過一致性評價。

某種程度上,一致性評價的戰場,已經進入白熱化了。

13個品種,过一致性评价

據不完全統計,本周有13個品種共17个品规过一致性评价,包括石药集团、恒瑞医藥、以岭药业和深圳信立泰药业等多家知名药企,不少药企有多個品種过一致性评价。

(圖片來源:賽柏藍)

過評品規最多的石藥集團歐意藥業有限公司,有4個品種共5個品規過一致性評價,其中,布洛芬顆粒(0.2g)爲首家過評。

浙江海正藥業股份有限公司和山東魯抗醫藥股份有限公司均有兩個品規過評:海正藥業的阿那曲唑片(1mg)和來曲唑片(2.5mg)過一致性評價,值得注意的是,在來曲唑片這一品種上,海正藥業僅比恒瑞醫藥晚一步,成爲第二家過評品種。

截至目前,已有433個品規通過(視同)一致性評價,39個品種已经集齐三家以上。

6個品規,首家過一致性評價

梳理後發現,本周共有6個品規首家過一致性評價,包括以嶺藥業的鹽酸環丙沙星片、石藥集團的布洛芬顆粒和山東魯抗醫藥的阿莫西林膠囊(按C16H19N3O5S0.25g)均爲首家過評。


據了解,恒瑞医药和海正药业同日发布来曲唑片(2.5mg)过评的公告,但恒瑞医药宣灿嬱下的来曲唑片(2.5mg)爲首家通過一致性評價,也就是說,海正藥業棋差一著,僅次恒瑞一步,爲第二家過評藥企。

公开資料顯示,来曲唑片的原研厂家为瑞士诺华,最早于1997年在美國批准上市2003年批准國內進口。中國境內同品種的生産廠商包括恒瑞制藥有限公司和海正藥業——國內上市的所有來曲唑片均過一致性評價。

另有北京以嶺生物工程技術、海南錦瑞制藥兩家公司進行新4類申報,培力藥品進行5類申報。

據米內網數據,2018年在中國公立醫療機構終端來曲唑片劑銷售額超過20億元。其中,诺华市场份额达58.39%,江蘇恒瑞醫藥占39.35%,浙江海正藥業占2.26%

因为该品种用量大,使用广,且原研药占据绝對的市场份额,未来有较大可能列入集采,那么将迎来新一轮品牌变革。

兩品規,一致性評價滿三家

除了6個品規首家過一致性評價外,本周也有兩個品規過評企業集滿三家。


左乙拉西坦(0.25g)是一種具有全新抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物,用于成人及4歲以上兒童癫痫患者部分性發作(伴或不伴繼發性全面性發作)的治療,成人及16歲以上青少年癫痫患者全面性強直陣攣發作的加用治療。其最早由比利時UCB公司研制。

本次信立泰過一致性評價,意味著該品規過評企業滿三家,分別爲浙江京新、浙江普洛康裕和信立泰。

米内网數據顯示,2017年左乙拉西坦在全國公立醫院銷售額爲8.42億元,市场增速高达29.97%。從市場格局來看,原研企業優時比所占市場高達98.04%,其余市場由信立泰、京新、聖華曦等國內藥企瓜分。

頭孢氨苄膠囊(0.125g)主要用于治療敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、鼻窦炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、中耳炎、尿路感染及皮膚軟組織感染等。

2017年中國公立醫療機構終端,頭孢氨苄銷售額近3億元。其中,胶囊剂占据超过60%的市场份额。赛柏缹药监局官网以“头孢氨苄”为关键词搜索,共有741條批文,市場競爭相當激烈。

就當前市場格局來看,山東羅欣藥業占據的市場份額最大,爲33.96%;華北制藥河北華民藥業16.74%,上海現代制藥占9.97%,爲第二、三名。

目前,已有北京、上海、廣東、江蘇等19個省份開始執行“已有三家過一致性評價品種的未過廠家暫停交易資格”規定。仿制藥一致性評價的先發企業利好進一步兌現,行業洗牌加劇。

换言之,尤其是對头孢氨苄这种竞争十分激烈的品种,石药作为第三家过一致性评价,或会改写该品种整体的市场份额。

一致性評價的戰場,進入白熱化了。

(信息來源:賽柏藍)Top

(2019/11/21 13:04:55      阅读419次)

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