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2019年我國基因治療載體行業發展現狀
 

2019年我國基因治療載體行業發展現狀

  醫藥網11月1日訊 自1990年全球首例基因治療臨床試驗的成功開展揭開了基因治療時代的序幕之後,病毒載體的安全性問題卻接連出現,導致絕大多數基因治療臨床試驗的中止。由病毒載體帶來的致病風險成爲阻礙基因治療發展的嚴峻問題,開發更加安全有效並能高效表達的載體成爲基因治療研究的關鍵。
 
  一、基因治療常用載體概況
 
  目前,基因治療主要采用病毒和非病毒兩種載體形式。從長遠看,非病毒載體具有低免疫原型、低成本、易規模化等優點,因而具有更好的臨床應用前景,但還存在較多未解決的問題,如轉染效率、細胞毒性、靶向性等,因此當前大部分細胞和基因治療項目所采用的載體都爲病毒載體,使用非病毒載體的項目大約僅占項目總數的36.6%。
 
图1 1989—2017年临床试验所用病毒载体占比
数据来源:The Journal ofGene Medicine
 
  改造後的病毒載體去除了病毒本身的致病作用,但保留了病毒的包殼以及在細胞中進行複制或整合的功能蛋白,可通過基因重組技術與編碼基因進行組裝,然後感染細胞以達到治療目的。
 
  目前最为常用的病毒载体包括腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)、慢病毒(Lentivirus,LV)、腺病毒(Adenovirus,AdV)和逆转录病毒(Retrovirus,RV)等,其他还有单纯疱疹病毒载体、豆苗病毒载体、溶瘤病毒载体等;非病毒载体主要包括脂质体、质粒等。
 
表1 不同基因治疗载体对比
 
  二、國內外基因載體CDMO平台
 
  載體的構建包裝和生産,在基因治療産業鏈中處于中遊。由于病毒載體的制造過程複雜、成本高昂,在技術水平上也要求更高的專業性,因此具有較高的准入門檻,市場格局較爲穩定。
 
  在這樣的背景下,具有較強專業性、可以爲病毒載體産品提供GMP生産資源的CDMO公司蓬勃發展起來,包括諾華、凱特這樣的制藥巨頭,也紛紛將慢病毒和逆轉錄病毒載體的生産轉向CDMO。
 
   (一)全球病毒載體CDMO代表性公司
 
  主要有Oxford BioMedica、Brammer Bio、Apceth、FujifilmDiosynth Biotechnologies、Lonza、Novasep、VGXI等。
 
  1. Oxford BioMedica
 
  作为慢病毒载体基因治疗的先驱,英国Oxford BioMedica公司是诺华的CAR-T产品Kymriah生产慢病毒载体的唯一供应商。此外,凭借其LentiVector®慢病毒载体递送技术,公司还与赛诺菲、GSK等制药巨头保持着合作关系,为他们提供工艺开发和生物加工等服务。
 
  2. Brammer Bio
 
  作为一家病毒载体CDMO公司,Brammer Bio为开发基因疗法和基因修饰细胞疗法的制药公司提供外包研究和制药服务。2019年3月,该公司被赛默飞世尔以17亿美元收购。
 
   (二)國內病毒載體CDMO公司
 
  目前,國內市場的行業集中度較低,且多數公司規模較小,技術和工藝水平有限,能夠提供病毒載體産業化的企業較少,代表公司有和元上海、吉凱基因、漢恒生物、北京五加和等。
 
  1. 北京五加和
 
  北京五加和是專業從事基因治療藥物核心技術研發和服務的生物高科技公司,其基因治療CDMO平台服務範圍包括科研服務、符合GMP要求的中試和臨床級制品的制備、質量研究服務,滿足客戶從早期研發、新藥臨床試驗申報(pre-IND)和I/II期臨床試驗(IND)的要求。涉及的載體種類包括腺相關病毒載體(AAV)、腺病毒載體(AdV)、單純疱疹病毒載體(HSV)、慢病毒載體(LV)和質粒DNA;全方位爲基因治療領域客戶提供從工藝開發、小試、中試到臨床樣品生産的一體化CDMO解決方案,加速基因治療或細胞治療藥物上市。
 
  2. 和元上海
 
  和元上海是一家集基礎研究服務、基因治療藥物研發和臨床級重組病毒産業化制備三大發展方向于一體的高新技術企業。和元擁有基因治療載體研發中心、SPF級動物實驗室、中試工藝開發與生産實驗室,以及基于一次性技術的GMP級重組病毒車間,並依托先進的重組病毒産業化生産、病毒載體修飾改造與包裝,CRISPR/Cas9基因編輯、腦立體定位注射及成瘤模型構建等多種技術,爲基因治療行業的崛起提供有力平台。
 
  2019年3月5日,和元與GE醫療聯手打造的基于一次性技術的病毒載體CDMO生産平台在上海張江正式開業運行,該平台是國內首個、近4500㎡基于一次性技術的GMP病毒生産平台,能夠爲基因治療或細胞治療相關藥物研發提供GMP大規模生産一站式服務,生産一次就可以滿足150名患者治療所需藥物載體量,一年能爲2000名患者服務。
 
表2 国内部分病毒载体代表性公司
 
  三、基因治療領域重磅收購青睐AAV
 
  近幾年,基因治療領域並購案例不斷,大型制藥企業收購在研發管線上擁有較強競爭力的創新公司,基因治療領域在小型初創公司不斷激增的同時,也逐漸向著穩定的市場格局發展。從被收購標的來看,AAV載體更受到收購方的青睐。
 
表3 基因治疗领域并购案例
 
  四、小結
 
  縱觀基因治療的發展曆史可以看到,基因療法的發展必須要基于其在臨床治療方面的應用,因此,努力提高基因治療的安全性和有效性是當前基因療法發展的重中之重,其中尤以更安全高效的載體開發爲最。未來,開發無細胞毒性、目的基因釋放速度可控、可持續性作用及具備特異靶向性的新型載體,將是基因載體研究的方向。

 

(2019/12/6 10:51:12  火石创造    阅读389次)

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